Se narra la historia de dos ratones albinos alterados genéticamente que viven en los laboratorios Acme. En cada episodio Cerebro idea un plan para poder conquistar al mundo junto a su compañero, Pinky. Aunque eran inicialmente una sección dentro de la serie «Animaniacs», dado su éxito se realizó esta serie protagonizada enteramente por ellos, a la que le siguió «Pinky, Elvira y Cerebro», con sólo 13 episodios.